Dana 1. travnja, Kangzhe Pharmaceutical najavio je partnerstvo s Incyteom u vezi sa selektivnom oralnom primjenom JAK1 inhibitora Povorcitiniba, dobivanjem ekskluzivnih licencnih prava za proizvod u Kini i jugoistočnoj Aziji.
Povorcitinib se koristi za liječenje višestrukih autoimunih i upalnih kožnih bolesti kao što su nesegmentalni vitiligo (u inozemstvu u tijeku III. faza) i gnojna upala znojnih žlijezda (u inozemstvu u tijeku III. faza), te ima potencijal postati najbolji dnevni oralni lijek te vrste u srodnim kožne terapije.
Tržište vitiliga je ogromno i postoje hitne kliničke potrebe koje treba zadovoljiti. Kakvo je konkurentsko okruženje?
Vitiligo je kronična autoimuna bolest uzrokovana smanjenjem ili nestankom aktivnosti tirozinaze u melanocitima u koži i folikulima dlake, što dovodi do smanjenja ili nestanka stvaranja čestica melanina i rezultira lokaliziranom ili generaliziranom depigmentacijom kože i sluznice. Može se pojaviti u različitim dijelovima tijela, a obično se vidi na stražnjoj strani prstiju, zapešćima, podlakticama, licu, vratu itd.
Globalna učestalost vitiliga je oko 0,5% -2%, s približno 22,83 milijuna pacijenata s vitiligom u Kini, a češći je među adolescentima. Prema podacima PharmaONE iz Kineskog informacijskog centra za farmaceutsku industriju, očekuje se da će globalno tržište lijekova za vitiligo postići brzi rast, dosegnuvši 4,91 milijardu dolara do 2024. Iz epidemiologije vitiliga, populacija pacijenata je velika i obično se javlja kod mladih ljudi, a zahtjevi za liječenjem vitiliga su ogromni i hitni.
Liječenje vitiliga lijekovima uključuje hormonsku terapiju, imunosupresive, derivate vitamina D itd. Međutim, postojeći planovi liječenja imaju određene nedostatke, poput dugog ciklusa doziranja hormonske terapije i mogućnosti sistemskih nuspojava. Stoga se ne može koristiti dulje vrijeme, inače može izazvati ovisnost ili otpornost na lijekove.
Od bioloških pripravaka u svijetu je samo Lucretinib krema odobrena kao indikacija za vitiligo. Ne postoji poseban lijek odobren za tržište za vitiligo. Trenutačno glavni lijekovi za liječenje vitiliga uključuju inhibitore kalcineurina (krema s takrolimusom), glukokortikoide (krema s deksametazonom) i derivate vitamina D3 (krema s karpotriolom), ali niti jedan nije odobren za indikacije za vitiligo. Samo je Lucretinib krema odobrena za vitiligo na globalnoj razini, ali se može koristiti samo u Boao Medical Pilot Zone u Hainanu. Općenito, izbor lijekova za vitiligo je ograničen, a na tržištu još uvijek postoji velika nezadovoljena klinička potražnja.
Trenutačno je krema Lucotinib jedini JAK inhibitor odobren od strane FDA za liječenje vitiliga i promjene boje kožnih lezija. Može se koristiti za lokalno liječenje bolesnika s nesegmentalnim vitiligom u dobi od 12 godina i više. Ciljevi istraživanja vitiliga koncentrirani su na JAK inhibitore, PDE4 inhibitore, inhibitore interleukina itd.
(1) OPZELURA kremu je razvio Incyte i lokalni je lokalni JAK inhibitor. Odobrila ju je FDA za lokalno liječenje pacijenata s nesegmentalnim vitiligom u dobi od 12 i više godina u srpnju 2022. U prosincu 2022. Kangzhe Pharmaceutical najavio je uvođenje ekskluzivnih prava na razvoj i komercijalizaciju Lucotinib kreme u kineskom kopnu, Hong Kongu, Macao, Tajvan i jedanaest zemalja jugoistočne Azije.
FDA je odobrila upotrebu Lucetinib kreme za lokalno liječenje nesegmentalnog vitiliga u odraslih i djece u dobi od 12 i više godina na temelju podataka iz dva klinička ispitivanja faze III (TruE-V1 i TruE-V2). Više od 600 pacijenata s nesegmentalnim vitiligom u dobi od 12 godina i više uključeno je u dva ispitivanja, a sigurnost i učinkovitost OPZELURA-e uspoređivali su se s placebo skupinom. Nakon 24 tjedna liječenja, rezultati su pokazali da je skupina koja je primala OPZELURA značajno poboljšala VASI rezultat pacijenata u usporedbi s kontrolnom skupinom. Stope diskoloracije kože na licu i površini pacijenta značajno su se poboljšale, a to je poboljšanje trajalo i postalo je značajnije nakon 52 tjedna. Nakon 52 tjedna ponovne procjene, 75% pacijenata doseglo je F-VASI50, što ukazuje na poboljšanje kožnih lezija za više od ili jednako 50% u odnosu na početnu vrijednost; Oko 50% pacijenata postiglo je F-VASI75, što znači da je poboljšanje kožnih lezija u odnosu na početnu vrijednost veće ili jednako 75%.
Dana 11. prosinca 2023. krema Lucetinib primila je obavijest o odobrenju kliničkog ispitivanja lijeka od Nacionalne uprave za medicinske proizvode (NMPA) Kine, kojom se pristaje provesti kliničko ispitivanje faze III za procjenu sigurnosti i učinkovitosti proizvoda u liječenju nesegmentalnog vitiliga.
(2) Liteksitinib je oralno bioraspoloživa mala molekula koja može inhibirati obitelji kinaza JAK3 i TEC. Trenutno su indikacije za vitiligo u kliničkom stadiju III. U studiji faze IIb, istraživači su istraživali učinkovitost i sigurnost rituksantiniba u liječenju pacijenata s nesegmentalnim vitiligom.
Rezultati istraživanja pokazali su da su unutar raspona doza liječena ukupno 364 bolesnika. U usporedbi s placebom, postotak promjene u indeksu rezultata područja vitiliga na licu bio je značajno poboljšan (n=187) u punoj dozi (-21.2 nasuprot 2.1; P<0.001) or unloaded dose (-18.5 vs2.1; P<0.001) of rituxantinib 50mg group and 30mg group (-14.6 vs2.1; P=0.01). During the 48 week treatment period, no dose-dependent trend of treatment induced or serious adverse events was observed. The research results indicate that oral rituxantinib is effective and well tolerated in the treatment of active non segmental vitiligo patients for more than 48 weeks.
(3) Povorcitinib je oralni inhibitor male molekule JAK1 koji je razvio Incyte, a trenutno su u tijeku klinička ispitivanja za bolesti kao što su vitiligo, gnojna upala znojnih žlijezda i nodularni prurigo.
Ukupno 171 pacijent bio je uključen u studiju faze II, a rezultati su pokazali da se u 24. tjednu T-VASI pacijenata u različitim doznim skupinama (15 mg, 45 mg, 75 mg) koji su primali liječenje povorcitinibom smanjio za -19. 1%, -17,8%, odnosno -15,7% u odnosu na početnu vrijednost. U usporedbi s placebo grupom (+2,3%), smanjenje je značajno poboljšano, a razlika je bila statistički značajna.
U 52. tjednu pigmentacija se poboljšala u svim terapijskim skupinama. Među njima, prosječno smanjenje T-VASI u odnosu na početnu vrijednost u skupini koja je primala povorcitinib bilo je -40,7%, -42,7%, odnosno -41,3%, dok je u placebo skupina bila je -18.1%. U razdoblje praćenja ušlo je 34 bolesnika, od kojih je 32 završilo 76. tjedan praćenja. Od 52. tjedna do 76. tjedna, srednje promjene u T-VASI za četiri terapijske skupine bile su 2,1%, 4,9%, 21.0%, odnosno -0,4%, što ukazuje da čak i s prekidom liječenja povorcitinibom, pacijenti još uvijek mogu održati učinkovitost liječenja.
Što se tiče sigurnosti, incidencija nuspojava povezanih s liječenjem (TEAE) i teških nuspojava (SAE) kod pacijenata liječenih povorcitinibom od 45 mg i 75 mg tijekom 52 tjedna bila je 89,2% odnosno 2,4%. Najčešći TEAE uključuju COVID-19 (36,1%), povišenu kreatin kinazu u krvi (13,3%), akne (12.0%), umor (10,8%) i glavobolju (9,6%).
(4) CKBA je podružnica Taienkanga, koju vodi tim profesora Wang Honglina, na temelju prirodnog proizvoda acetil-11ketona u tamjanu- - Strukturna modifikacija, dizajn i pregled prvog u klasi (FIC ) molekule lijeka pomoću mastične kiseline (AKBA). CKBA regulira stanični metabolizam lipida ciljajući na ACC1 i MFE2, inhibirajući CD8+T stanice u proizvodnji efektorskih molekula i vršenju efektorskih funkcija. CKBA mast trenutno prolazi fazu II kliničkih ispitivanja za indikacije vitiliga, a prvi pacijent je uključen u studenom 2023.
(5) Aktivni sastojak MH004 je JAK inhibitor koji je razvio Minghui Pharmaceutical korištenjem vlastite tehnologije. Očekuje se da će MH004 poboljšati propusnost kože i postići široko rasprostranjenu ciljanu inhibiciju lokalnog kožnog tkiva bez sistemske toksičnosti postojećih oralnih JAK inhibitora.
Dana 19. siječnja 2024., Minghui Pharmaceutical registrirao je kliničko ispitivanje faze II (CTR20240183) na platformi za registraciju kliničkih ispitivanja lijeka i otkrivanje informacija, s ciljem procjene preliminarne učinkovitosti, sigurnosti, podnošljivosti i farmakokinetičkih karakteristika kreme MH004 u bolesnika s nesegmentalnim vitiligom . Ova studija ima za cilj uključiti 156 pacijenata kojima je klinički dijagnosticiran nesegmentalni vitiligo u Kini, a glavna krajnja točka je udio ispitanika koji su poboljšali svoj indeks rezultata područja vitiliga na licu za najmanje 50% (F-VASI50) od početne vrijednosti nakon 24 tjedna MH004 tretman kremom.
Globalna populacija pacijenata s vitiligom je ogromna i postoji hitna potreba za lansiranjem ciljanih lijekova. Trenutno je uzorak istraživanja i razvoja vitiliga dobar, a razina gužve na stazi je niska. Ako se sorta u razvoju uspješno lansira, očekuje se da će brzo popuniti tržišnu prazninu i prerasti u sortu teške kategorije. Opzelura (Lucretinib Cream), podružnica Incytea, ostvarila je prihod od 338 milijuna USD (+162%) u 2023. i brzo raste u prodaji zbog svoje indikacije za vitiligo. Fokusirajući se na domaće tržište, Kangzhe Pharmaceutical je predstavio Lucretinib kremu i Povorcitinib. CKBA tvrtke Taienkang i MH004 tvrtke Minghui Pharmaceutical u kliničkoj su fazi II i veselimo se izvrsnom očitavanju podataka.
