Idiopatska plućna fibroza (IPF) kronična je progresivna intersticijska bolest pluća s medijanom preživljenja od 3 do 5 godina. Patofiziologiju IPF karakterizira abnormalno nakupljanje fibroznog tkiva i razaranje alveolarne strukture, a obično se viđa u starijih osoba. muška populacija. Trenutačno su mogućnosti liječenja pacijenata s IPF-om vrlo ograničene. Očekuje se da će istraživanje molekularnih mehanizama koji leže u osnovi patogeneze IPF-a pružiti nove ciljeve za liječenje IPF-a.
Nedavno su istraživači sa Sveučilišta Shandong objavili članak pod naslovom "Sohlh2 potiče plućnu fibrozu putem potiskivanja p62/Keap1/Nrf2 posredovanog antioksidativnog signalnog puta" u Cell Death and Disease. Članak pod naslovom "Sohlh2 potiče plućnu fibrozu putem represije p62/Keap1/Nrf2 posredovanog antioksidativnog signalnog puta" objavljen je u Journal of Death and Disease, koji je otkrio da Sohlh2 potiče plućnu fibrozu putem represije p62/Keap1/Nrf2 posredovanog antioksidativnog signalnog puta -oksidativni signalni put.
Smatra se da je poremećaj redoks homeostaze u alveolarnim epitelnim stanicama (AEC) uzrok plućne fibroze. Regulacijski mehanizam redoks hemostaze u razvoju plućne fibroze ostaje nejasan. Koristeći tip II aec-specifični Sohlh2 mišji model uvjetnog udarca (CKI), otkrili smo da Sohlh2, esencijalni transkripcijski faktor HLH, ubrzava fibrozu pluća povezanu sa starenjem. Prehrana bogata mastima (HFD) dovela je do dramatičnog povećanja upale pluća i fibroznih promjena u plućnom tkivu kod Sohlh2 CKI miševa.
Prekomjerna ekspresija Sohlh2 rezultirala je značajno povišenim ROS i apoptozom u plućima, mišjim primarnim AECII i ljudskim A549 stanicama, koje su oslabljene inhibitorom ROS (NAC). sohlh2 pojačava oksidativni stres inhibicijom antioksidativnog signalnog puta posredovanog p62/Keap1/Nrf2-. p62 služi kao izravna meta za Sohlh2, posredujući učinke Sohlh2 na stvaranje ROS-a i apoptozu u stanicama A549. Stoga rezultati ove studije razjašnjavaju ključne mehanizme plućne fibroze izazvane oksidativnim stresom i daju okvir za intervenciju u bolestima povezanim sa starenjem.
Sohlh2 potiče fibrozu pluća inhibicijom aktivacije p62/Keap1/Nrf2 signalnog puta i pogoršanjem oksidativnog stresa u aeci
Slika s: https://doi.org/10.1038/s41419-023-06179-z
Zaključno, rezultati ove studije identificiraju novu ulogu Sohlh2 u stvaranju vlakana povezanih sa starenjem i stresom. Nalazi upućuju na to da os Sohlh2/p62/Keap1/Nrf2 regulira proizvodnju ROS-a u različitim uvjetima, modulirajući tako upalu, apoptozu i fibrogenezu u plućima. Pokazalo se da ciljanje na Sohlh2 može spriječiti plućnu fibrozu povezanu sa starenjem i stresom.
