Melanom je vrlo agresivan rak koji potječe iz melanocitne loze koji je teško liječiti kada se pojave metastaze, s 5-godišnjim ukupnim preživljenjem za IV stadij bolesti od 25 – 50 posto. Korištenje proferitina za liječenje raka izazvalo je veliki entuzijazam i potaknulo šire istraživačke napore u tom području.
Unatoč velikom fokusu studija o smrti željeza i peroksidaciji lipida u raku, objavljena izvješća koja procjenjuju peroksidaciju lipida u raku koriste neizravne, nespecifične protokole. Nedostatak LC-MS studija oksidativno modificiranih lipida u stanicama raka koje su podvrgnute željeznoj smrti.
Istraživači sa Sveučilišta u Pittsburghu rade na Redox Biol. Objavljeno "Redoks fosfolipidomika otkriva pro-ferroptotičke signale smrti u stanicama melanoma A375 in vitro i in vivo", studija je otkrila da je redoks lipidomika bazirana na LC-MS / MS osjetljiva i precizna metoda za otkrivanje i karakterizaciju fosfolipidnih biomarkera taloženja željeza u stanice raka uzrokovane zračenjem i kemoterapijom.
Rastuće stanice raka učinkovito izbjegavaju većinu reguliranih programa stanične smrti, posebice apoptozu. To zahtijeva potragu za alternativnim tretmanima za izazivanje smrti stanica raka, od kojih je jedan smrt željezom. Jedna od prepreka liječenju raka lijekovima prekursorima feritina je nedostatak odgovarajućih biomarkera taloženja feritina. Deiron je praćen peroksidacijom višestruko nezasićenog fosfatidiletanolamina (PE) u derivate vodikovog peroksida (-OOH), što je znak smrti.
U ovoj su studiji istraživači pokazali da se in vitro RSL {{0}}inducirana smrt stanica melanoma A375 može u potpunosti spriječiti ferirestinom-1, što ukazuje na njihovu visoku osjetljivost na smrt željeza. Tretiranje stanica A375 s RSL 3 rezultiralo je značajnim nakupljanjem biomarkera smrti željeza PE- (18:0 / 20:4-OOH) i PE- (18 / {{ 24}} / 22:4-OOH, i oksidativno skraćivanje-PE- (18:0 / hidroksil-8-kisik-okt-6-enska kiselina (HOOA) i PC- (18: 0 / HOOA).
In vivo je opažena značajna inhibicija RSL 3 na rast melanoma. Redox fosfoliomika pokazala je povećane razine 18:0 / 20:4-OOH u skupini liječenoj RSL 3 u usporedbi s kontrolnom skupinom. Nadalje, vrste PE- (18:0 / 20:4-OOH) identificirane su kao glavni doprinositelji odvajanju kontrolne i RSL 3 tretirane skupine, s najvećim promjenjiva važnost u rezultatima predviđanja. Pearsonova korelacijska analiza pokazala je korelaciju između težine tumora i sadržaja PE- (18:0 / 20:4-OOH), PE-18:0 / HOOA i PE16:0-HOOA.
Zaključno, agresivno ciljanje proferitina na stanice raka u kombinaciji s preciznim i pouzdanim antiferinskim ciljevima za regulatorne i efektorske imunološke stanice je nova optimizacija i uravnotežen diferencijalni pristup.
