Od 5. do 9. studenoga po lokalnom vremenu u Houstonu u Teksasu održan je 58. Tjedan bubrega Američkog nefrološkog društva (ASN) 2025. Kao vrhunski globalni akademski događaj u području nefrologije, ova je konferencija otkrila nekoliko značajnih istraživačkih napredaka u liječenju IgA nefropatije (IgAN). Ovaj članak pruža pregled-najsuvremenijeg razvoja i trendova u liječenju IgAN-om iz više perspektiva, uključujući lijekove male nukleinske kiseline, terapije antitijelima i lijekove malih molekula.
01 Lijekovi malih nukleinskih kiselina
U malom području lijekova nukleinskih kiselina, domaće inovativne farmaceutske tvrtke pokazale su snažne istraživačko-razvojne sposobnosti.
Frontage Biotech je na ovogodišnjoj konferenciji predstavio opsežne pretkliničke podatke o učinkovitosti za dva svoja neovisno razvijena lijeka male nukleinske kiseline: jedno-ciljani FB7013, koji cilja MASP-2, u modelu IgAN-a cynomolgus majmuna, i najnovije pretkliničke podatke o učinkovitosti za dvociljani FB7011 u istom modelu.
FB7013: Prvi siRNA lijek koji cilja MASP-2
FB7013 je trenutačno prvi siRNA lijek koji cilja MASP-2, ključni faktor u putu lektina, i obećava kao nova terapijska opcija-temeljena na mehanizmu za IgAN i druge bolesti-posredovane komplementom. Podaci predstavljeni na konferenciji pokazali su da je FB7013 postigao preko 90% supresije MASP2 mRNA in vitro, s polumaksimalnom inhibitornom koncentracijom (IC50) u pikomolarnom rasponu. U humaniziranom modelu transgenog miša MASP2, jedna doza rezultirala je stalnim utišavanjem MASP2 mRNA jetre do dva mjeseca. U cynomolgus majmuna, FB7013 je postigao supresiju ekspresije MASP2 proteina do četiri mjeseca, sa statistički značajnim učincima.
Ovi rezultati pokazuju da FB7013 pruža moćnu i trajnu inhibiciju aktivacije puta lektina. Iz farmakodinamičke perspektive, lijek može podržati režim doziranja jednom svakih šest mjeseci kod ljudi, potencijalno rješavajući trenutne izazove koji se odnose na učinkovitost i učestalost doziranja.
FB7011: sinergija dvostrukih-cilja za "presretanje dvostrukog-puta"
FB7011 inovativno cilja i na put lektina (MASP-2) i na alternativni put (CFB), dizajn "presretanja dvostrukog puta" koji dosad nije zabilježen u postojećim malim molekulama ili lijekovima s monoklonskim antitijelima. S obzirom da aktivacija komplementa u IgAN-u često uključuje i lektin i alternativne putove, FB7011 pokazuje jedinstvene mehaničke prednosti.
Pretklinički podaci pokazali su da FB7011 inhibira i MASP2 i CFB mRNA za preko 90% in vitro, s IC50 vrijednostima u pikomolarnom rasponu. U dvostruko-transgenim modelima miševa i cynomolgus majmuna, jedna doza učinkovito je utišala i CFB i MASP2 mRNA dok je inhibirala ekspresiju proteina MASP2. In vitro nisu primijećeni -učinci izvan cilja ili imunotoksičnost, a FB7011 pokazao je dobru podnošljivost in vivo. Njegov farmakodinamički profil može podržati režim doziranja dva-godišnje kod ljudi.
I FB7011 i FB7013 su mali lijekovi nukleinske kiseline koji ciljaju na sustav komplementa i imaju inovativne mehanizme djelovanja. Imaju potencijal za značajno povećanje učinkovitosti i sigurnosti liječenja IgAN-om i poboljšanje pridržavanja lijekova od strane pacijenata. Osim IgAN-a, ova se dva lijeka također mogu proširiti za dugoročno liječenje drugih bolesti uzrokovanih abnormalnom aktivacijom komplementa - uključujući primarnu membransku nefropatiju (PMN), -makularnu degeneraciju/geografsku atrofiju (AMD/GA) i dijabetičku bubrežnu bolest (DKD) - nudeći nove terapijske mogućnosti za širu populaciju pacijenata.
SGB-9768 tvrtke Sylentis: RNAi terapija usmjerena na C3
Sylentis, tvrtka usredotočena na razvoj lijekova za RNAi, predstavila je dva skupa podataka kliničke studije faze I za svoju RNAi terapiju SGB-9768, koja cilja na komplement C3, u formatu postera. SGB-9768 je prvi siRNA lijek u Kini koji cilja komplement C3, koristeći vlastitu GalNAc tehnologiju isporuke usmjerenu na jetru za specifičnu inhibiciju ekspresije C3 putem RNAi, čime se suzbija pretjerana aktivacija sustava komplementa na njegovom izvoru.
Rezultati kliničkog ispitivanja faze I pokazali su da je jedna supkutana injekcija SGB-9768 pokazala dobru sigurnost i podnošljivost, uz-ovisna o dozi, značajna i trajna smanjenja razina proteina C3 i inhibiciju aktivnosti puta komplementa. U usporedbi s drugim proizvodima siRNA koji ciljaju isti put, SGB-9768 postigao je više ciljne razine obaranja proteina pri istoj dozi i održao dulje trajanje učinkovitosti lijeka, pokazujući potencijal kao "najbolji-kandidat u klasi". Sa svojim značajnim svojstvima dugog djelovanja, SGB-9768 može omogućiti intervale doziranja svaka tri ili šest mjeseci, uvelike poboljšavajući udobnost pacijenata. Lijek je sada ušao u drugu fazu kliničkih ispitivanja u Kini i FDA mu je odobrila oznaku orphan lijeka za liječenje C3 glomerulopatije.
02 Antitijela / fuzijski proteini
Telitacicept: BLyS/APRIL dvo-ciljni fuzijski protein
Telitacicept, BLyS/APRIL dual{0}}ciljni fuzijski protein koji je razvio RemeGen, imao je svoje podatke kliničkog ispitivanja faze III za liječenje IgA nefropatije (IgAN) u Kini predstavljen na ovogodišnjem ASN Tjednu bubrega kao "Kasnu-revolucionarnu usmenu prezentaciju."
Prethodno, u kolovozu 2025., RemeGen je objavio da je A-faza ove studije postigla svoju primarnu krajnju točku: u usporedbi s placebo skupinom, pacijenti liječeni telitaciceptom postigli su 55% smanjenje u 24-satnom omjeru proteina-urina i kreatinina (UPCR) tijekom 39-tjednog razdoblja liječenja (P < 0,0001), s povoljan profil sigurnosti i podnošljivosti. Detaljni podaci iz ove studije predstavljeni su na sastanku ASN-a.
Na temelju ovih pozitivnih rezultata, Centar za procjenu lijekova (CDE) u Kini prihvatio je marketinšku prijavu za telitacicept u liječenju primarnog IgAN-a i dodijelio joj status prioritetnog pregleda, otvarajući put ranijem pristupu za kineske pacijente.
TheKineske kliničke smjernice za IgA nefropatiju i IgA vaskulitis nefritis (2025.), objavljen u listopadu 2025., uključio je telitacicept po prvi put kao BLyS/APRIL dual-ciljni fuzijski protein. Učinkovitom inhibicijom aktivacije B-stanica i proizvodnje IgA, lijek je pokazao obećavajuću učinkovitost u ispitivanjima faze II i više-studija u stvarnom svijetu. Smjernice preporučuju razmatranje telitacicepta kao nove mogućnosti liječenja za kineske IgAN pacijente koji su i dalje pod visokim rizikom od progresije ili pokazuju otpornu bolest unatoč odgovarajućoj potpornoj terapiji i konvencionalnom imunosupresivnom liječenju.
Zigakibart: monoklonska antitijela usmjerena na TRAVANJ
Zigakibart je novo humanizirano monoklonsko protutijelo koje djeluje tako da se veže i blokira ligand -koji izaziva proliferaciju (APRIL). Na taj način smanjuje razine IgA1 (Gd-IgA1) s nedostatkom patogene galaktoze-i blokira stvaranje patogenih imunoloških kompleksa, čime intervenira u napredovanju bolesti IgAN-a.
Na sastanku ASN-a predstavljeni su rezultati analize podskupina iz studije faze I/II ADU-CL-19 Zigakibarta. Ova analiza uključila je 35 pacijenata iz skupa analize biomarkera koji su imali podatke dostupne u 100. tjednu, s ciljem procjene dugoročnih promjena bubrežne funkcije u različitim podskupinama na temelju osnovnih razina eGFR i UPCR.
Rezultati su pokazali da su pacijenti stratificirani prema početnoj vrijednosti eGFR-a održavali stabilne razine eGFR-a tijekom 100-tjednog razdoblja liječenja Zigakibartom. Slično tome, pacijenti grupirani prema početnoj vrijednosti UPCR također su pokazali dosljedan trend stabilnosti eGFR tijekom 100-tjednog ciklusa liječenja. Ovi nalazi sugeriraju da je učinkovitost Zigakibarta neovisna o težini bolesti i da može učinkovito zaštititi bubrežnu funkciju bez obzira na početnu razinu eGFR i UPCR kod pacijenata.
03 Lijekovi malih molekula
Lijekovi malih molekula, sa svojim-uhodanim metodama primjene i jasnom kliničkom vrijednošću, igraju ključnu ulogu u liječenju IgA nefropatije (IgAN).
Nefecon: prvi na svijetu{0}}modificirajući tretman za IgAN
Kapsule s odgođenim-otpuštanjem budezonida (robna marka: Nefecon) prvi su svjetski terapeutski agens-koji modificira IgAN, a djeluje kao imunomodulator koji cilja B stanice u crijevnoj sluznici. Na ovogodišnjem sastanku ASN-a predstavljeno je sedam novih studija o Nefeconu, koje istražuju njegovu učinkovitost i sigurnost u liječenju IgAN-a iz više dimenzija.
Nalazi su pokazali da Nefecon nudi značajnu kliničku vrijednost u tri ključna aspekta:terapija-modificiranja bolesti, rana intervencija i dugo{1}}liječenje. Studije-u stvarnom svijetu potvrdile su da Nefecon pokazuje dobru učinkovitost i sigurnost u kliničkoj praksi. Rana intervencija igra ključnu ulogu u smanjenju proteinurije i stabilizaciji bubrežne funkcije. Osim toga, produženi podaci o liječenju nakon devet mjeseci pružili su snažne dokaze koji podupiru njegovu dugoročnu-učinkovitost i sigurnost.
Zahvaljujući svom inovativnom mehanizmu i kliničkim prednostima, Nefecon je uključen u oba2025 KDIGO smjernice kliničke prakse za liječenje IgA nefropatije i IgA vaskulitisaiKineske smjernice kliničke prakse za IgA nefropatiju i IgA vaskulitis kod odraslih (2025.). To je trenutno jedino liječenje IgAN-a koje modificira bolest-a koje preporučuju i međunarodne i domaće smjernice, čime se dodatno učvršćuje njegova temeljna uloga u-terapiji prve linije.
Iptakopan: Precizna inhibicija alternativnog puta komplementa
Razvio ga je Novartis, iptakopan je prvi -u-klasi inhibitora faktora B komplementa (CFB), koji cilja naalternativni put komplementa. Kineska Nacionalna uprava za medicinske proizvode (NMPA) odobrila ga je u rujnu 2025. za liječenje primarnog IgAN-a.
Na sastanku ASN-a predstavljeni su privremeni rezultati kliničkog ispitivanja APPLAUSE-IgAN faze III na pacijentima iz istočne Azije. Studija je uključila 102 pacijenta iz istočne Azije u analizu učinkovitosti i 177 u analizu sigurnosti. Rezultati su pokazali da je, u usporedbi s placebom, skupina koja je primala iptakopan postigla aSmanjenje od 38,0% u 24-satnom UPCR-u u odnosu na početnu vrijednost nakon 9 mjeseci, i a36,5% smanjenje prvog-jutarnjeg mokrenja (FMV) i omjera proteina-i-kreatinina u mokraći (UPCR-FMV).
U pogledu sigurnosti, incidencija nuspojava-povezanih s liječenjem bila je slična između skupina koje su primale iptakopan i placebo. Skupina koja je primala iptakopan imala je stopu prekida uzimanja lijeka zbog nuspojava1.1%, u usporedbi s2.2%u placebo skupini, što ukazuje da se iptakopan dobro podnosi i ima povoljan sigurnosni profil.
04 Zaključak
IgA nefropatija (IgAN), kao najčešći primarni glomerulonefritis u svijetu, pogađa veliku populaciju pacijenata i nosi visok rizik od progresije bolesti. Prema statistikama, predviđa se da će globalni broj pacijenata s IgAN-om premašiti10,2 milijuna do 2030, s otprilike4,59 milijuna odraslih pacijenata u Kini-gotovo100.000 novih slučajeva godišnje, 80% njih su mladi i-sredovječni pojedinci u dobi od 20 do 59 godina. Još alarmantnije,više od polovice dijagnosticiranih pacijenata može napredovati do završnog-faza bubrežne bolesti (ESRD) unutar 20 godina, što zahtijeva doživotnu-ovisnost o dijalizi ili transplantaciji bubrega. Cijena dijalize samo u prvoj godini može doseći120.000 do 200.000 RMB, stavljajući težak teret i na obitelji i na društvo.
Prema izvješću Frosta & Sullivana,veličina globalnog tržišta za IgA nefropatijuočekuje se da će rasti od567 milijuna u 2020. na 1,196 milijardi u 2025, koji predstavlja asložena godišnja stopa rasta (CAGR) od 16,1%. U Kini se predviđa porast veličine tržišta37 milijuna u 2020. do 109 milijuna u 2025, a očekuje se daljnje proširenje na507 milijuna dolara do 2030.
Brojni nalazi istraživanja predstavljeni na ovogodišnjem ASN Tjednu bubrega ne samo da su postigli napredak u učinkovitosti, već su i nastavili optimizirati liječenje u smisluučestalost doziranja, sigurnost i prikladnost za različite populacije pacijenata, nudeći pacijentima više{0}}kvalitetne terapijske mogućnosti. Kako ovi inovativni lijekovi napreduju kroz klinička ispitivanja i postaju komercijalno dostupni, oni imaju potencijal zaublažiti medicinski i financijski teret pacijenata i društva, dovođenjenova nada za oboljele od IgA nefropatije diljem svijeta.
Reference:
1.Službene web stranice odgovarajućih tvrtki
2.ASN službena stranica
3.Vrijednosni papiri otvorenog koda
