Trostruko negativni rak dojke (TNBC) čini oko 15 posto svih slučajeva raka dojke. U usporedbi s drugim vrstama raka dojke, kod trostruko negativnog raka dojke veća je vjerojatnost širenja metastaza i recidiva te mu nedostaju terapeutski ciljevi. Zbog toga je prognoza bolesnika loša, što predstavlja poteškoću u liječenju raka dojke.
Trostruko negativnim pacijenticama s rakom dojke nedostaju tri terapijske mete: estrogenski receptor (ER), progesteronski receptor (PR) i receptor ljudskog epidermalnog faktora rasta-2 (HER-2), pa im stoga nedostaju terapijska sredstva . Trenutno je standardna terapija za rani trostruko negativni rak dojke kemoterapija, kao i pembrolizumab, ali te terapije imaju značajne nuspojave. Mnoga su istraživanja pokazala da pacijenti s višim razinama imunoloških stanica bolje reagiraju na liječenje. Ovo sugerira da lijekovi koji stimuliraju imunološki sustav mogu biti korisni kod pacijenata s trostruko negativnim rakom dojke.
Onkolitički virus (Oncolytic viruses) obećavajući je terapijski pristup solidnim tumorima. Nakon izravne injekcije u tumor, onkolitički virus cilja stanice raka bez utjecaja na normalne stanice i replikaciju u stanicama raka; i može dodatno pokrenuti sustavni imunološki odgovor za ubijanje stanica raka.
Dana 9. veljače 2023., istraživači Mofitt Cancer Centera objavili su rad o kliničkom istraživanju pod naslovom: Onkolitička T-VEC viroterapija plus neoadjuvantna kemoterapija u nemetastatskom trostruko negativnom raku dojke: ispitivanje faze 2 u Nature Medicine, vodećem međunarodnom medicinskom časopisu.
U ovoj fazi 2 kliničkog ispitivanja, 37 pacijenata s trostruko negativnim rakom dojke primilo je standardnu kemoterapiju za T-VEC prije operacije. Za procjenu liječenja korišten je rezidualni tumorski teret (RCB), 45,9 posto bolesnika (17 / 37) postiglo je potpuni odgovor nakon liječenja, a 89 posto (33 / 37) nije imalo nikakvu bolest unutar dvije godine liječenja.
talimogene laherparepvec (T-VEC) modificirana je onkolitička virusna terapija za herpes simplex virus tipa 1 (HSV-1) koju je razvio Amgen, a odobrila ju je FDA za uznapredovali melanom 2015. i prva je odobrena onkolitička virusna terapija od strane FDA.
T-VEC sadrži kodirajući slijed GM-CSF proteina koji stimulira imunološki sustav, a nakon ubrizgavanja u tumor može uzrokovati lizu tumorskih stanica i otpustiti tumorski antigen i GM-CSF protein, ubrzavajući antitumorski imunološki odgovor .
U ovom kliničkom ispitivanju, studijski tim procijenio je učinak kombinacije T-VEC onkolitičkog virusa i standardne kemoterapije prije operacije kod trostruko negativne pacijentice s rakom dojke. U ovoj fazi 2 kliničkog ispitivanja 37 pacijenata s trostruko negativnim rakom dojke, 45,9 posto postiglo je remisiju bolesti, a 89 posto nije imalo recidiv unutar dvije godine liječenja. Sigurnost kombinacije nije bila značajno drugačija, osim što je imala više razine niske temperature, zimice, glavobolje i boli na mjestu injiciranja od standardne kemoterapije.
Tim je također analizirao razine imunoloških biomarkera i procijenio jesu li ti biomarkeri u korelaciji s odgovorom pacijenta. Otkrili su da je većina uzoraka tumora imala više razine aktivacije antitumorskih T stanica i imunoloških signalnih putova tijekom prvih 6 tjedana liječenja. Pacijenti koji su bolje odgovorili na liječenje imali su više razine CD8 T stanica u 6. tjednu od onih koji nisu odgovorili na liječenje. Ova opažanja sugeriraju da rana aktivacija imunološkog odgovora može dovesti do boljih ishoda kod trostruko negativnih pacijenata s rakom dojke.
Profesor Hatem Soliman, voditelj kliničkog ispitivanja, rekao je da rezultati pokazuju da T-VEC onkolitička viroterapija u kombinaciji sa standardnom kemoterapijom može povećati odgovore kod pacijenata s visokorizičnim, ranim trostruko negativnim rakom dojke. Postoje dokazi o snažnoj imunološkoj aktivaciji unutar tumora, a T-VEC u kombinaciji s trenutnom kemoimunoterapijom za trostruko negativan rak dojke je opravdan.
