Danas je glavna farmakološka hipoteza koju su predložili znanstvenici da se smanjenje razine proteina koji potiču razvoj bolesti često smatra korisnim. Na primjer, vjeruje se da inhibicija metastatskog aktivatora BACH1 smanjuje metastaze raka, a testiranje takvih hipoteza zahtijeva metode za točnu prilagodbu razina proteina koji potiču bolest dok se utvrđuje fenotip bolesti. Nedavno, u izvješću o istraživanju objavljenom u međunarodnom časopisu Nature Chemical Biology pod naslovom "Non monone invasion landscape by noise aware control of metastasis activator levels", znanstvenici s institucija kao što je Sveučilište Shixi predložili su novi pristup kroz istraživanje koji im može pomoći u povećanju ili smanjenju razine specifičnog metastatskog supresora proteina BACH1 u stanicama. Ovo bi moglo pružiti novi pristup istraživanju raka, čime bi se pomoglo ponovnoj procjeni učinkovitosti proteinskih inhibitora u liječenju bolesti. U članku su istraživači koristili genetski sklop za prilagodbu razine BACH1, koji je poseban genetski sklop smješten u metastatske stanice ljudske dojke.
Biomedicinska medicina oslanja se na upotrebu inhibitora proteina, na temelju pretpostavke da se smanjenje razine ili aktivnosti proteina koji potiču bolest obično smatra korisnim u liječenju raka. Istraživači vjeruju da, kada se radi o onkogenima koji proizvode proteine koji potiču rak, manipuliranje njima unutar stanica raka putem "samo eliminacije" (najčešća metoda) ne mora nužno biti najbolji način za razvoj terapija protiv raka. Istraživači su otkrili da BACH1, koji je visoko izražen u mnogim oblicima metastatskog raka, kao što su rak pluća i rak dojke, također može djelovati kao aktivator ili inhibitor invazije trostruko negativnih stanica raka dojke u kulturi.
U tu svrhu, istraživači su razvili tehnologiju u dva koraka nazvanu "cjevovod" za stvaranje "sletne platforme", gdje se BACH1 ili drugi geni mogu sigurno unijeti u bilo koju ljudsku staničnu liniju, poput vrata koja se mogu otvoriti ispravnim ključem. Nakon toga, istraživači su koristili različite metode, uključujući CRISPR tehnologiju, za genetsku manipulaciju stanica i stvaranje "sletne platforme" koja dovršava prvi korak; Drugi korak uglavnom uključuje razvoj sintetičkih genetskih sklopova za kontrolu razine proteina, što ih može potaknuti da koriste "dimmer prekidač" za kontrolu razine ili udjela BACH1 smještenog u stanice raka.
Biomedicinska medicina oslanja se na upotrebu inhibitora proteina, na temelju pretpostavke da se smanjenje razine ili aktivnosti proteina koji potiču bolest obično smatra korisnim u liječenju raka. Istraživači vjeruju da, kada se radi o onkogenima koji proizvode proteine koji potiču rak, manipuliranje njima unutar stanica raka putem "samo eliminacije" (najčešća metoda) ne mora nužno biti najbolji način za razvoj terapija protiv raka. Istraživači su otkrili da BACH1, koji je visoko izražen u mnogim oblicima metastatskog raka, kao što su rak pluća i rak dojke, također može djelovati kao aktivator ili inhibitor invazije trostruko negativnih stanica raka dojke u kulturi.
U tu svrhu, istraživači su razvili tehnologiju u dva koraka nazvanu "cjevovod" za stvaranje "sletne platforme", gdje se BACH1 ili drugi geni mogu sigurno unijeti u bilo koju ljudsku staničnu liniju, poput vrata koja se mogu otvoriti ispravnim ključem. Nakon toga, istraživači su koristili različite metode, uključujući CRISPR tehnologiju, za genetsku manipulaciju stanica i stvaranje "sletne platforme" koja dovršava prvi korak; Drugi korak uglavnom uključuje razvoj sintetičkih genetskih sklopova za kontrolu razine proteina, što ih može potaknuti da koriste "dimmer prekidač" za kontrolu razine ili udjela BACH1 smještenog u stanice raka.
Očekuje se da će znanstvenici ponovno razmisliti i koristiti metode inhibitora proteina kao nove terapije raka.
Istraživač Balazsi je rekao da ovaj rad možemo zamisliti kao prekidač za rasvjetu, ali ovaj prekidač ne radi samo u situacijama "uključeno" ili "isključeno", već ima i složene mogućnosti zatamnjivanja; Iako većina istraživačkih metoda koje uključuju BACH1 ili druge proteine koji potiču rak uključuje (aktivira) ili isključuje (potiskuje) prekidač za svjetlo, imamo podesivi prigušivač koji nam omogućuje podešavanje razine metastatskih aktivatora na srednji postotak prijavom na platformu. Ono što je iznenadilo istraživače kada su otkrili BACH1 u modelima invazije stanica raka bilo je to što snižavanje razine ovog proteina nije uvijek dovelo do procesa metastaziranja stanica raka, a povećanje razine ovog proteina nije uvijek povećalo invaziju stanica raka.
Istraživači su u članku napisali da će, neočekivano, kako su povećavali razinu BACH1, projektirane MDA-MB-231 stanice metastaza ljudskog raka dojke postajale sve više, a zatim manje i više invazivne, što nije povezano s izvornim BACH1. Ekspresija BACH1 prolazi kroz transformaciju u invazivnim stanicama, a ekspresija meta transkripcije BACH1 također potvrđuje nemonoton fenotip i regulatorne učinke BACH1. Stoga kemijska inhibicija BACH1 može imati nepotrebne učinke na invaziju stanica raka. Istraživači su također otkrili da podešavanje odjeljka BACH1 na srednju razinu (tj. srednji položaj dimmera) zapravo inhibira proces invazije stanica raka, baš kao što kolege guraju gumb dimmera, gdje svjetlost ne postaje tako jaka.
Istraživači vjeruju da kada se radi o metastazama i proteinima za koje se čini da pokreću napredovanje raka, čini se da nalazi našeg istraživanja pružaju upozorenje, odnosno, moramo pažljivo proučiti te proteine i gene i njihovu točnu ulogu u razvoju raka; Vrlo je vjerojatno da će ga u nekim slučajevima istraživači morati suzbiti kako bi liječili rak; Ali u nekim slučajevima, na temelju njihove izvorne razine, čini se da istraživači trebaju povećati svoju razinu, ili čak oboje. Međutim, istraživači će možda morati provesti dodatna istraživanja kako bi pomogli u utvrđivanju bilo kakvih konačnih stvari.
Ukratko, rezultati istraživanja u ovom radu pokazuju da primjena sredstva za razgradnju BACH1 može smanjiti ili nepotrebno povećati invaziju stanica raka dojke koje se oslanjaju na izvornu razinu BACH1. Relevantni rezultati istraživanja naglašavaju važnost opisivanja karakteristika učinaka genske bolesti regulacijom razine proteina.
Istraživači su u članku napisali da će, neočekivano, kako su povećavali razinu BACH1, projektirane MDA-MB-231 stanice metastaza ljudskog raka dojke postajale sve više, a zatim manje i više invazivne, što nije povezano s izvornim BACH1. Ekspresija BACH1 prolazi kroz transformaciju u invazivnim stanicama, a ekspresija meta transkripcije BACH1 također potvrđuje nemonoton fenotip i regulatorne učinke BACH1. Stoga kemijska inhibicija BACH1 može imati nepotrebne učinke na invaziju stanica raka. Istraživači su također otkrili da podešavanje odjeljka BACH1 na srednju razinu (tj. srednji položaj dimmera) zapravo inhibira proces invazije stanica raka, baš kao što kolege guraju gumb dimmera, gdje svjetlost ne postaje tako jaka.
Istraživači vjeruju da kada se radi o metastazama i proteinima za koje se čini da pokreću napredovanje raka, čini se da nalazi našeg istraživanja pružaju upozorenje, odnosno, moramo pažljivo proučiti te proteine i gene i njihovu točnu ulogu u razvoju raka; Vrlo je vjerojatno da će ga u nekim slučajevima istraživači morati suzbiti kako bi liječili rak; Ali u nekim slučajevima, na temelju njihove izvorne razine, čini se da istraživači trebaju povećati svoju razinu, ili čak oboje. Međutim, istraživači će možda morati provesti dodatna istraživanja kako bi pomogli u utvrđivanju bilo kakvih konačnih stvari.
Ukratko, rezultati istraživanja u ovom radu pokazuju da primjena sredstva za razgradnju BACH1 može smanjiti ili nepotrebno povećati invaziju stanica raka dojke koje se oslanjaju na izvornu razinu BACH1. Relevantni rezultati istraživanja naglašavaju važnost opisivanja karakteristika učinaka genske bolesti regulacijom razine proteina.
