Prema javnim podacima, veličina tržišta topikalnih pripravaka u Sjedinjenim Državama dosegla je 10,2 milijarde američkih dolara 2021., u usporedbi s 27,5 milijardi juana u Kini tijekom istog razdoblja. Prema podacima istraživanja ResearchandMarketsa, veličina globalnog tržišta transdermalnih flastera iznosila je približno 8,67 milijardi dolara u 2019. godini, a povećat će se na 10,67 milijardi dolara do 2026. godine.
Iz ovoga je vidljivo da je tržišna potražnja za topikalnim pripravcima široka i da pokazuje trend povećanja iz godine u godinu. Dakle, koje su prednosti topikalnih pripravaka koje su dovele do rasta tržišta iz godine u godinu?
Iz ovoga je vidljivo da je tržišna potražnja za topikalnim pripravcima široka i da pokazuje trend povećanja iz godine u godinu. Dakle, koje su prednosti topikalnih pripravaka koje su dovele do rasta tržišta iz godine u godinu?
Isticanje prednosti, poduzeća koja se natječu za izgled
Lijekovi za lokalnu primjenu na koži su vrsta pripravaka koji djeluju na lokalno ili cijelo tijelo preko kože, a njihovi oblici doziranja uglavnom uključuju flastere, flastere, gelove itd. U usporedbi s tradicionalnim oralnim lijekovima, formulacije za lokalnu primjenu na koži imaju sljedeće prednosti:
(1) Prije svega, vanjski lijekovi ne prolaze kroz gastrointestinalni trakt, pa u usporedbi s oralnim lijekovima, mogu izbjeći učinak prvog prolaska lijekova u gastrointestinalnom traktu;
(2) Vanjska uporaba lijekova na koži može smanjiti promjene u vrhovima i padovima koncentracije lijekova u krvi, čime se smanjuju nuspojave lijekova;
(3) Formulacije za topikalnu primjenu na koži mogu se izravno primijeniti na zahvaćena područja, smanjujući učestalost primjene;
(4) Pacijenti s formulacijama za topikalnu primjenu na koži imaju visoku suradljivost, a ako se tijekom uporabe pojave nuspojave, lijek se može odmah prekinuti.
Uzimajući u obzir gore navedene prednosti, formulacije za topikalnu primjenu na koži mogu učinkovito poboljšati suradljivost pacijenata, poput jednostavnosti upotrebe, smanjene učestalosti uzimanja lijekova i smanjenog intenziteta nuspojava. To je također temeljni razlog zašto pacijenti sve više zagovaraju formulacije za topikalnu kožu. Zbog naklonosti pacijenata, mnoge se tvrtke također natječu da se prošire na područje formulacija za topikalnu primjenu na koži, donoseći tvrtki znatnu dobit.
Uzimajući Jiudian Pharmaceutical kao primjer, prema podacima iz njegovog godišnjeg izvješća za 2022., njegova ekskluzivna vrsta loxoprofen natrij gel paste imat će prihod od više od 1,3 milijarde juana u 2022.
Dana 26. svibnja 2023. Henan Lingrui Pharmaceutical podnio je zahtjev za uvrštenje Mupirocin masti na popis. Kumulativna prodaja ove sorte u 2022. premašila je 700 milijuna juana, a njezina prodaja posljednjih godina brzo raste. Ako bude odobreno za uvrštenje, to će također donijeti značajnu zaradu Henan Lingrui Pharmaceutical.
Međutim, raspored područja pripravaka za topikalnu primjenu na koži ne ide glatko, a ako netko nije pažljiv, može dovesti do neuspjeha. Uzmimo flurbiprofen gel pastu kao primjer, mnoga su poduzeća patila od neuspjeha u svojim aplikacijama za uvrštavanje na popis.
(1) Prije svega, vanjski lijekovi ne prolaze kroz gastrointestinalni trakt, pa u usporedbi s oralnim lijekovima, mogu izbjeći učinak prvog prolaska lijekova u gastrointestinalnom traktu;
(2) Vanjska uporaba lijekova na koži može smanjiti promjene u vrhovima i padovima koncentracije lijekova u krvi, čime se smanjuju nuspojave lijekova;
(3) Formulacije za topikalnu primjenu na koži mogu se izravno primijeniti na zahvaćena područja, smanjujući učestalost primjene;
(4) Pacijenti s formulacijama za topikalnu primjenu na koži imaju visoku suradljivost, a ako se tijekom uporabe pojave nuspojave, lijek se može odmah prekinuti.
Uzimajući u obzir gore navedene prednosti, formulacije za topikalnu primjenu na koži mogu učinkovito poboljšati suradljivost pacijenata, poput jednostavnosti upotrebe, smanjene učestalosti uzimanja lijekova i smanjenog intenziteta nuspojava. To je također temeljni razlog zašto pacijenti sve više zagovaraju formulacije za topikalnu kožu. Zbog naklonosti pacijenata, mnoge se tvrtke također natječu da se prošire na područje formulacija za topikalnu primjenu na koži, donoseći tvrtki znatnu dobit.
Uzimajući Jiudian Pharmaceutical kao primjer, prema podacima iz njegovog godišnjeg izvješća za 2022., njegova ekskluzivna vrsta loxoprofen natrij gel paste imat će prihod od više od 1,3 milijarde juana u 2022.
Dana 26. svibnja 2023. Henan Lingrui Pharmaceutical podnio je zahtjev za uvrštenje Mupirocin masti na popis. Kumulativna prodaja ove sorte u 2022. premašila je 700 milijuna juana, a njezina prodaja posljednjih godina brzo raste. Ako bude odobreno za uvrštenje, to će također donijeti značajnu zaradu Henan Lingrui Pharmaceutical.
Međutim, raspored područja pripravaka za topikalnu primjenu na koži ne ide glatko, a ako netko nije pažljiv, može dovesti do neuspjeha. Uzmimo flurbiprofen gel pastu kao primjer, mnoga su poduzeća patila od neuspjeha u svojim aplikacijama za uvrštavanje na popis.
Dvije strane 'novčića' su izazov poteškoća u razvoju
Dakle, koji je razlog nazadovanju u aplikacijama za lansiranje proizvoda? Razlog tome još uvijek je poteškoća u razvoju formulacija za topikalnu primjenu na koži, što dovodi do određenog jaza u kvaliteti proizvoda u usporedbi s referentnim formulacijama.
Složeni i raznoliki recepti s visokim razvojnim barijerama
Prema javnim informacijama, ako lokalni pripravci za kožu žele imati učinak, općenito moraju proći kroz sljedeće postupke:
◆ Uspješno oslobađanje lijeka;
◆ Lijek doseže cilj djelovanja;
◆ lijek djeluje;
◆ Lijek održava određenu koncentraciju u tijelu i pokazuje stabilne terapijske učinke.
Jednostavno spomenuvši prva dva gore spomenuta procesa, to uključuje kako se lijekovi otpuštaju u tkivo kože i potrebu za kontrolom stope otpuštanja, što je frustriralo mnoge tvrtke u ovom procesu.
Osim toga, sastav formulacija za topikalnu primjenu na koži složen je i raznolik, a recept se može sastojati od različitih komponenti kao što su uljna faza, vodena faza, surfaktant, pomoćni surfaktant i pojačivač transdermalne apsorpcije. Promjene u svakoj komponenti i parametrima procesa mogu utjecati na apsorpciju i učinkovitost lijeka.
Dakle, iz perspektive sastava, kožne topikalne formulacije su složenije od oralnih čvrstih formulacija i injekcija, a njihova je termodinamika nestabilna. Njihova unutarnja struktura i učinak stalno će se mijenjati, a te će suptilne promjene imati značajan utjecaj na kliničku učinkovitost lijekova. Rješenje ovog problema je jednostavno postići dosljednost s referentnom formulacijom što je više moguće, što uključuje proučavanje kvalitete formulacije.
Postoje različiti ključni atributi kvalitete, a poteškoće istraživanja i razvoja naglo su porasle
Dana 16. ožujka 2021. CDE je objavio "Vodeći principi za tehnologiju istraživanja kemijske genetike kože (pokus)". Iako je ovaj vodeći princip specifičan za generičke lijekove, istraživanje i razvoj novih lijekova također se može koristiti ovim vodećim principom za razumijevanje relevantnog sadržaja istraživanja kvalitete.
(1) Istraživanje na recept
Ako se radi o generičkom lijeku, treba se odnositi na referentnu formulaciju. Općenito, vrsta pomoćne tvari (Q1) i doza (Q2) generičkog lijeka i referentne formulacije trebaju biti u osnovi iste. Ako se radi o novom lijeku, pomoćne tvari mogu se odabrati prema stvarnim potrebama. Međutim, treba napomenuti sljedeće:
Obratiti pažnju na utjecaj pomoćnih tvari na propusnost kože, kao što je utjecaj surfaktanata na propusnost keratinocita kože. Istodobno, potrebno je razmotriti i racionalnost i nužnost dodavanja transdermalnih pojačivača apsorpcije, antibakterijskih sredstava, stabilizatora i antioksidansa u receptu. Ako ih je doista potrebno dodati, treba pružiti odgovarajuće informacije kako bi se osigurala sigurnost i učinkovitost.
(2) Istraživanje procesa
Za odjel za istraživanje procesa, budući da proces proizvodnje ima značajan utjecaj na kvalitetu proizvoda, ovo vodeće načelo predlaže upućivanje na relevantne zahtjeve ICHQ8 i ICHQ9 i provođenje dovoljnog istraživanja o koracima procesa i parametrima koji utječu na ključne atribute kvalitete.
(3) Istraživanje kvalitete
Ključni atributi kvalitete lokalnih pripravaka za kožu općenito uključuju, ali nisu ograničeni na sljedeće stavke: izgled, oblik kristala, raspodjelu veličine čestica, veličinu kapljica, reološka svojstva, pH vrijednost, viskoznost, ujednačenost sadržaja, mikrobnu granicu, srodne tvari, bakteriostatsko sredstvo sadržaj i sadržaj antioksidansa Sterilni pripravci (koriste se za opekline (osim za blage I. ili II. stupnja) ili teške traume), kao i in vitro testovi oslobađanja (IVRT) i in vitro transdermalni testovi (IVPT).
Nakon rješavanja gore navedenih problema, bezbrojna će se poduzeća na kraju suočiti s procesom povećanja proizvodnje, što je bio bolan proces. Dakle, koje su poteškoće u povećanju proizvodnje preparata za topikalnu primjenu na koži?
Povećanje proizvodnih parametara ima značajan utjecaj i visoke zahtjeve opreme
Poteškoće u prijenosu procesa: Formulacije za topikalnu primjenu na koži spadaju u složene formulacije, a prva poteškoća u povećanju složenih formulacija je ta što promjene u parametrima procesa imaju značajan utjecaj na kvalitetu proizvoda. Prije povećanja proizvodnje, neizbježan je prijenos procesa, au to vrijeme se obično provode neke prilagodbe parametara. Međutim, zbog značajnog utjecaja promjena u procesnim parametrima formulacija za topikalnu kožu na kvalitetu proizvoda, trebali bismo razraditi utjecaj svakog parametra na proizvod tijekom pilot faze i odrediti raspon parametara što je moguće sigurniji.
Visoki zahtjevi za opremu: Je li uređaj dobar ili ne ovisi uglavnom o njegovoj točnosti. Temeljni razlog je visoka točnost, bolja kvaliteta proizvoda i bolji međuserijski paralelizam. Zbog visokih zahtjeva za preciznošću kontrole parametara u formulacijama za topikalnu kožu, točnost kontrole opreme također je visoka. U procesu razvoja formulacija za topikalnu primjenu na koži, oprema je ključna karika u određivanju uspjeha lijeka.
Dakle, kako prevladati gore navedene poteškoće? Nije potrebno spominjati da je u pogledu opreme prirodno odabrati opremu s boljim performansama. U isto vrijeme, najbolje je uskladiti pilot opremu s malom opremom, što može smanjiti poteškoće koje se javljaju tijekom procesa pojačanja. Što se procesa tiče, ono što možemo učiniti je imati duboko razumijevanje projekata na kojima radimo, a vrlo je važno postići sljedeće tri točke:
Tijekom faze pokretanja projekta potrebno je dubinski analizirati recept i proces, utvrditi ključne atribute kvalitete, evaluirati svojstva sirovina, pomoćnih tvari i utjecaj različitih koraka procesa na kvalitetu proizvoda;
Tijekom faze propisivanja i razvoja procesa, trebali bismo provesti laboratorijsku fazu propisivanja i inspekcije procesa kako bismo potvrdili utjecaj našeg recepta i procesa na kvalitetu proizvoda, te na kraju razviti standarde kvalitete za sirovine i odgovarajuće raspone parametara procesa na temelju utjecaja;
Konačno, prelazimo na fazu prijenosa tehnologije, koja uključuje promjene u veličini serije i opremi. Ono što možemo učiniti jest optimizirati parametre pilot opreme upoznavanjem s opremom i malim probnim parametrima koje smo već odredili, kako bismo osigurali da to ne utječe na kvalitetu proizvoda proizvedenih u povećanoj proizvodnji. U ovom procesu, važnost niza procesnih parametara koji se istražuju tijekom pilot faze je sama po sebi očigledna, ali u isto vrijeme, proizvođačevo razumijevanje pilota i opreme pilota također je posebno važno. Razumijevanje opreme je ravnalo u srcu pri podešavanju parametara.
Kratak sažetak
Složeni i raznoliki recepti s visokim razvojnim barijerama
Prema javnim informacijama, ako lokalni pripravci za kožu žele imati učinak, općenito moraju proći kroz sljedeće postupke:
◆ Uspješno oslobađanje lijeka;
◆ Lijek doseže cilj djelovanja;
◆ lijek djeluje;
◆ Lijek održava određenu koncentraciju u tijelu i pokazuje stabilne terapijske učinke.
Jednostavno spomenuvši prva dva gore spomenuta procesa, to uključuje kako se lijekovi otpuštaju u tkivo kože i potrebu za kontrolom stope otpuštanja, što je frustriralo mnoge tvrtke u ovom procesu.
Osim toga, sastav formulacija za topikalnu primjenu na koži složen je i raznolik, a recept se može sastojati od različitih komponenti kao što su uljna faza, vodena faza, surfaktant, pomoćni surfaktant i pojačivač transdermalne apsorpcije. Promjene u svakoj komponenti i parametrima procesa mogu utjecati na apsorpciju i učinkovitost lijeka.
Dakle, iz perspektive sastava, kožne topikalne formulacije su složenije od oralnih čvrstih formulacija i injekcija, a njihova je termodinamika nestabilna. Njihova unutarnja struktura i učinak stalno će se mijenjati, a te će suptilne promjene imati značajan utjecaj na kliničku učinkovitost lijekova. Rješenje ovog problema je jednostavno postići dosljednost s referentnom formulacijom što je više moguće, što uključuje proučavanje kvalitete formulacije.
Postoje različiti ključni atributi kvalitete, a poteškoće istraživanja i razvoja naglo su porasle
Dana 16. ožujka 2021. CDE je objavio "Vodeći principi za tehnologiju istraživanja kemijske genetike kože (pokus)". Iako je ovaj vodeći princip specifičan za generičke lijekove, istraživanje i razvoj novih lijekova također se može koristiti ovim vodećim principom za razumijevanje relevantnog sadržaja istraživanja kvalitete.
(1) Istraživanje na recept
Ako se radi o generičkom lijeku, treba se odnositi na referentnu formulaciju. Općenito, vrsta pomoćne tvari (Q1) i doza (Q2) generičkog lijeka i referentne formulacije trebaju biti u osnovi iste. Ako se radi o novom lijeku, pomoćne tvari mogu se odabrati prema stvarnim potrebama. Međutim, treba napomenuti sljedeće:
Obratiti pažnju na utjecaj pomoćnih tvari na propusnost kože, kao što je utjecaj surfaktanata na propusnost keratinocita kože. Istodobno, potrebno je razmotriti i racionalnost i nužnost dodavanja transdermalnih pojačivača apsorpcije, antibakterijskih sredstava, stabilizatora i antioksidansa u receptu. Ako ih je doista potrebno dodati, treba pružiti odgovarajuće informacije kako bi se osigurala sigurnost i učinkovitost.
(2) Istraživanje procesa
Za odjel za istraživanje procesa, budući da proces proizvodnje ima značajan utjecaj na kvalitetu proizvoda, ovo vodeće načelo predlaže upućivanje na relevantne zahtjeve ICHQ8 i ICHQ9 i provođenje dovoljnog istraživanja o koracima procesa i parametrima koji utječu na ključne atribute kvalitete.
(3) Istraživanje kvalitete
Ključni atributi kvalitete lokalnih pripravaka za kožu općenito uključuju, ali nisu ograničeni na sljedeće stavke: izgled, oblik kristala, raspodjelu veličine čestica, veličinu kapljica, reološka svojstva, pH vrijednost, viskoznost, ujednačenost sadržaja, mikrobnu granicu, srodne tvari, bakteriostatsko sredstvo sadržaj i sadržaj antioksidansa Sterilni pripravci (koriste se za opekline (osim za blage I. ili II. stupnja) ili teške traume), kao i in vitro testovi oslobađanja (IVRT) i in vitro transdermalni testovi (IVPT).
Nakon rješavanja gore navedenih problema, bezbrojna će se poduzeća na kraju suočiti s procesom povećanja proizvodnje, što je bio bolan proces. Dakle, koje su poteškoće u povećanju proizvodnje preparata za topikalnu primjenu na koži?
Povećanje proizvodnih parametara ima značajan utjecaj i visoke zahtjeve opreme
Poteškoće u prijenosu procesa: Formulacije za topikalnu primjenu na koži spadaju u složene formulacije, a prva poteškoća u povećanju složenih formulacija je ta što promjene u parametrima procesa imaju značajan utjecaj na kvalitetu proizvoda. Prije povećanja proizvodnje, neizbježan je prijenos procesa, au to vrijeme se obično provode neke prilagodbe parametara. Međutim, zbog značajnog utjecaja promjena u procesnim parametrima formulacija za topikalnu kožu na kvalitetu proizvoda, trebali bismo razraditi utjecaj svakog parametra na proizvod tijekom pilot faze i odrediti raspon parametara što je moguće sigurniji.
Visoki zahtjevi za opremu: Je li uređaj dobar ili ne ovisi uglavnom o njegovoj točnosti. Temeljni razlog je visoka točnost, bolja kvaliteta proizvoda i bolji međuserijski paralelizam. Zbog visokih zahtjeva za preciznošću kontrole parametara u formulacijama za topikalnu kožu, točnost kontrole opreme također je visoka. U procesu razvoja formulacija za topikalnu primjenu na koži, oprema je ključna karika u određivanju uspjeha lijeka.
Dakle, kako prevladati gore navedene poteškoće? Nije potrebno spominjati da je u pogledu opreme prirodno odabrati opremu s boljim performansama. U isto vrijeme, najbolje je uskladiti pilot opremu s malom opremom, što može smanjiti poteškoće koje se javljaju tijekom procesa pojačanja. Što se procesa tiče, ono što možemo učiniti je imati duboko razumijevanje projekata na kojima radimo, a vrlo je važno postići sljedeće tri točke:
Tijekom faze pokretanja projekta potrebno je dubinski analizirati recept i proces, utvrditi ključne atribute kvalitete, evaluirati svojstva sirovina, pomoćnih tvari i utjecaj različitih koraka procesa na kvalitetu proizvoda;
Tijekom faze propisivanja i razvoja procesa, trebali bismo provesti laboratorijsku fazu propisivanja i inspekcije procesa kako bismo potvrdili utjecaj našeg recepta i procesa na kvalitetu proizvoda, te na kraju razviti standarde kvalitete za sirovine i odgovarajuće raspone parametara procesa na temelju utjecaja;
Konačno, prelazimo na fazu prijenosa tehnologije, koja uključuje promjene u veličini serije i opremi. Ono što možemo učiniti jest optimizirati parametre pilot opreme upoznavanjem s opremom i malim probnim parametrima koje smo već odredili, kako bismo osigurali da to ne utječe na kvalitetu proizvoda proizvedenih u povećanoj proizvodnji. U ovom procesu, važnost niza procesnih parametara koji se istražuju tijekom pilot faze je sama po sebi očigledna, ali u isto vrijeme, proizvođačevo razumijevanje pilota i opreme pilota također je posebno važno. Razumijevanje opreme je ravnalo u srcu pri podešavanju parametara.
Kratak sažetak
Zbog svojih brojnih prednosti i ogromnog tržišta, topikalne formulacije postupno su postale područje u čijem se postavljanju natječu razna poduzeća. Međutim, još uvijek postoje neke poteškoće u istraživanju i razvoju topikalnih formulacija i prijenosu procesa, što su također poteškoće koje svako novo poduzeće mora prevladati. Međutim, iako postoje različite bolne točke i poteškoće u razvoju, potaknute zahtjevima tržišta, uz stalne tehnološke inovacije, "usko grlo" tehnologije za inovativna istraživanja i razvoj topikalnih formulacija će se na kraju prevladati.
